هل (+NAD) فعال حقًا في مكافحة الشيخوخة؟

النقاط الرئيسية

• (+NAD) (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد) هو أنزيم حيوي موجود في كل خلية، وهو ضروري لإنتاج الطاقة وإصلاح الحمض النووي ومئات من عمليات التمثيل الغذائي الأخرى.
• تنخفض مستويات (+NAD) طبيعيًا بحوالي 50% في منتصف العمر، ويرجع ذلك بدرجة كبيرة إلى الالتهابات المرتبطة بالتقدم في السن، مما يساهم في ظهور علامات الشيخوخة.
• زيادة مستويات (+NAD) ترتبط بفوائد مثل تحسين عمليات التمثيل الغذائي للطاقة، والحفاظ على الصحة في فترة الشيخوخة، وتعزيز إصلاح الحمض النووي، وتحسين وظائف الخلايا.
• يمكنك رفع مستويات (+NAD) من خلال تغييرات في نمط الحياة، وتناول أطعمة معينة، بالإضافة إلى المكملات التي تحتوي على سلائف (+NAD) مثل NMN وNR.

‌‌‌‌ما هو (+NAD)؟

يوجد نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (+NAD) في جميع الخلايا الحية.  إنه الشكل الأكثر نشاطًا لفيتامين (ب3). على الرغم من أن الأشكال الشائعة لفيتامين (ب3) مثل النياسين والنياسيناميد متوفرة كمكملات غذائية منذ عقود، إلا أن المكملات الأحدث والأكثر تخصصًا في تعزيز وزيادة (+NAD) تكتسب دعمًا علميًا متزايدًا يثبت أن لها فاعلية كبرى في مكافحة بعض الجوانب الرئيسية لشيخوخة الخلايا. 

تتضمن هذه المعززات لمستويات (+NAD) مركب نيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) وصورته المختزلة (NMNH)، و نيكوتيناميد ريبوسيد (NR).

يشارك (+NAD) في العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك إنتاج الطاقة، وإصلاح الخلايا، وتحسين وظائفها العامة. نظرًا لأن مستويات (+NAD)  تنخفض مع الشيخوخة ، حتى مع تناول كميات كافية من النياسين أو النياسيناميد، فإن استعادة مستويات (+NAD) المنخفضة أصبحت جزءًا من استراتيجية مكافحة الشيخوخة وتعزيز صحة الخلايا.

عواقب انخفاض مستويات (+NAD)

(+NAD) هو جزيء خلوي مهم جدًا. أحد أسباب فقدان الخلايا لوظائفها السليمة مع الشيخوخة هو أن مستويات (+NAD) تميل إلى الانخفاض كلما تقدمنا في العمر. ونتيجة لذلك، قد يؤدي انخفاض مستويات (+NAD) إلى:

• انخفاض في عملية التمثيل الغذائي، مما يؤدي إلى زيادة الوزن وضعف التحكم في نسبة السكر في الدم
• الإرهاق
• انخفاض صحة الأوعية الدموية
• فقدان العضلات المرتبط بالعمر (ساركوبينيا)
• فقدان الذاكرة وتدهور القدرات العقلية المرتبط بالشيخوخة
• فقدان البصر والسمع المرتبط بالشيخوخة 

ما الدور الذي يقوم به (+NAD) في الجسم؟

فكر في (+NAD) كحافلة صغيرة داخل كل خلية من خلايا جسمك. وتتمثل مهمتها الرئيسية في العمل كـ”ناقل إلكترونات عالمي“، حيث تلتقط الإلكترونات من الطعام الذي تتناوله وتوصلها إلى حيث تحتاجه الخلايا لتوليد الطاقة. يوجد في شكلين: (+NAD) هو الحافلة "الفارغة" الجاهزة للعمل، بينما NADH هو الحافلة "الممتلئة" التي تحمل الإلكترونات. هذا التبادل المستمر بين الشكلين ضروري لتشغيل مئات الوظائف الحيوية التي تحافظ على صحة خلاياك وحيويتها.

أفضل 7 فوائد لتعزيز مستويات (+NAD).

1. يدعم الشيخوخة الصحية ويطيل العمر

(+NAD) يؤدي دورًا حاسمًا في مكافحة عملية الشيخوخة الخلوية. يعمل على تنشيط بروتينات متخصصة تُعرف بالسيرتوينات، التي تتحكم في عملية الشيخوخة على مستوى الخلية وتساعد الجسم على مقاومة التوتر. إضافةً إلى ذلك، يُعد (+NAD) مركبًا أساسيًا يحارب قِصَر التيلوميرات، وهي الأغطية الواقية للحمض النووي التي تقصر مع انقسام الخلايا. من خلال الحفاظ على طول التيلوميرات، يساعد (+NAD) في إبطاء الساعة الجينية داخل كل خلية.

2. يعزز إنتاج الطاقة الخلوية

يعتبر كل من (+NAD)ونظيره NADH ضروريين للخلايا لإنتاج الطاقة. يُعد ضروريًا لتحويل الجزيئات المستخلصة من الطعام الذي نتناوله إلى طاقة خلوية داخل الميتوكوندريا، التي تُعرف بأنها "محطات توليد الطاقة" في خلايانا. يعمل إنزيم مُعين يُعرف باسم NQO1، ويُطلق عليه "جين طول العمر"، مع NADH لإنتاج (+NAD)، كما يقوم بإعادة تنشيط الشكل الفعّال من الإنزيم المساعد Q10، وهو مركب أساسي آخر لإنتاج الطاقة الخلوية.

3. يدعم إصلاح الحمض النووي

تحتاج الخلايا إلى كل من (+NAD) وNADH لبناء وإصلاح الجزيئات الأساسية، بما في ذلك الحمض النووي. يدعم (+NAD) الآليات التي تحافظ على استقرار الجينوم لدينا، وهو ضروري لوظائف السيرتوينات التي تشارك مباشرةً في إصلاح تلف الحمض النووي وتعزيز صحة الخلايا.

4. يحسن عملية التمثيل الغذائي

(+NAD) ضروري لعملية التمثيل الغذائي السليمة. تساعد السرتوينات التي يتم تنشيطها بواسطة (+NAD) على تعزيز عملية التمثيل الغذائي الخلوي الصحي، مما يؤدي إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتنظيم وزن الجسم بشكل أفضل. يمكن أن تؤدي المستويات المنخفضة من (+NAD) التي تحدث مع الشيخوخة إلى انخفاض عملية التمثيل الغذائي، مما يساهم في زيادة الوزن وضعف التحكم في نسبة السكر في الدم.

5. يعزز صحة الدماغ

يعد فقدان الذاكرة والتدهور العقلي المرتبطان بالشيخوخة من بين عواقب انخفاض مستويات (+NAD). أظهرت التجارب السريرية مع معززات (+NAD) مثل NR أنه على الرغم من أن درجات الاختبارات المعرفية قد لا تتحسن على المدى القصير، إلا أن المكملات يمكن أن تؤدي إلى تغييرات إيجابية في تدفق الدم الدماغي في مناطق الدماغ المرتبطة بالذاكرة والإدراك.

6. يعزز صحة الأوعية الدموية

يرتبط انخفاض (+NAD) المرتبط بالتقدم في العمر بتدهور صحة الأوعية الدموية. إحدى أكثر المجالات الواعدة في الأبحاث حول معزز (+NAD) من نوع NR هي صحة الأوعية الدموية. في تجربة سريرية أجريت على كبار السن، أدى تناول 1000 مجم من NR يوميًا إلى تقليل تصلب الشرايين وإلى انخفاض طفيف في ضغط الدم الانقباضي، مما يشير إلى أنه قد يساعد في استعادة مرونة الأوعية الدموية.

7. يحارب ”الالتهاب“

أحد الأسباب الرئيسية لانخفاض مستويات (+NAD) مع التقدم في العمر هو الالتهاب المزمن منخفض الدرجة، وهي عملية تُعرف باسم "الالتهاب المرتبط بالشيخوخة" هذا الالتهاب يؤدي إلى زيادة إنزيم خلوي يُسمى CD38، يقوم بتفكيك (+NAD) بشكل نشط. من خلال تعزيز مستويات (+NAD) واستخدام البوليفينولات النباتية القادرة على تقليل نشاط إنزيم CD38، يمكن المساعدة في مواجهة الآثار الضارة للالتهاب المرتبط بالشيخوخة

NMN مقابل. NMNH مقابل. NR: أيهم يجب أن تستخدمه؟

الخيار الحقيقي يتلخص في NMN مقابل. NR، حيث لا يوجد حالياً سبب واضح لاستخدام NMNH بسبب تكلفته المرتفعة ونقص البيانات المنشورة له عن البشر.

في حين أن كلا من NMN و NR يرفعان مستويات (+NAD) بشكل فعال، تشير عدة أدلة إلى أن NMN قد يكون أكثر فعالية في تحقيق فوائد سريرية.

إليكم النقاط الأساسية التي تميز بينهما:

• تفضيل الخبراء: يرى العديد من الخبراء، ومنهم باحثون بارزون مثل الدكتور ديفيد سينكلير من جامعة هارفارد، أن NMN هو المعزز الأكثر فعالية لـ(+NAD)
• المسار الأكثر مباشرة: يُعد NMN أقرب خطوة إلى (+NAD) في المسار الحيوي التخليقي للجسم، وقد تم التعرف على ناقل خاص يقوم بإيصاله مباشرة إلى الخلايا، مما قد يعزز من فعاليته.
• السلبيات المحتملة للـNR: يبدو أن جزءًا كبيرًا من NR الفموي يتحلل إلى نياسيناميد، وهو مركب قد يعيق تخليق (+NAD) وقد يقلل من بعض فوائد NR المضادة للشيخوخة.
• نتائج أقوى في الدراسات الحيوانية: أظهرت الدراسات طويلة المدى على الفئران أن مكملات NMN حسّنت العديد من مؤشرات الصحة وزادت القدرة على التحمل والأداء البدني بنسبة تصل إلى 80%—وهي آثار لم تُلاحظ مع NR.

‌‌‌‌الجرعة والآثار الجانبية

بشكل عام، تبلغ جرعة نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN) من 250 إلى 1000 مجم يوميًا، بينما تبلغ جرعة نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) من 1000 إلى 2000 مجم يوميًا. 

يوصى بتناول NMN أو NR مرتين يوميًا. يفضل تناوله صباحاً على معدة فارغة وفي المساء قبل النوم بنحو ساعة. لقد أظهرت الدراسات أن هذه الجرعات اليومية مقبولة جيدًا ولا تسبب آثارًا جانبية أو تفاعلات دوائية.

الخلاصة

زيادة مستويات (+NAD) هي استراتيجية أساسية للشيخوخة الصحية، لأنها تعالج تقريبًا كل السمات المعروفة لهذه العملية. من دعم إصلاح الحمض النووي وزيادة طاقة الميتوكوندريا إلى التحكم في الالتهابات وإزالة الخلايا القديمة والتالفة، يعتبر (+NAD) ضروريًا للحفاظ على مرونة الخلايا.

لتعظيم هذه الفوائد، ضع في اعتبارك اتباع نهج تآزري. الجمع بين معزز (+NAD) القوي والبوليفينول مثل الريسفيراترول أو البتروستيلبين يُعد استراتيجية موصى بها بشدة لتعزيز هذه الآليات القوية المضادة للشيخوخة.

المراجع:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. (+NAD) metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. (+NAD) Precursors in Human Health and Disease: Current Status and Future Prospects. Antioxid Redox Signal. 2023 Dec;39(16-18):1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, et al. Research advances in the function and anti-aging effects of nicotinamide mononucleotide. J Zhejiang Univ Sci B. 2024 Sep 15;25(9):723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV, et al. Nicotinamide Riboside, a Promising Vitamin B3 Derivative for Healthy Aging and Longevity: Current Research and Perspectives. Molecules. 2023 Aug 15;28(16):6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Slowing ageing by design: the rise of (+NAD) and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 Nov;17(11):679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates (+NAD) and NMN levels. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Targeting (+NAD) degradation: The therapeutic potential of flavonoids for Alzheimer's disease and cognitive frailty. Pharmacol Res. 2018 Feb;128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoids as inhibitors of human CD38. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jul 1;21(13):3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. The therapeutic effect of resveratrol: Focusing on the Nrf2 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Role of resveratrol in regulation of cellular defense systems against oxidative stress. Biofactors. 2018 Jan;44(1):36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Ther. 2018 Jul;40(7):1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev. 2018 Jun 1;76(6):432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. Geroscience. 2024 Oct;46(5):4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep. 2024 Nov 12;25(1):4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood (+NAD) levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates (+NAD) in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. 2024 Feb;46(1):665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mechanism of inhibition of the human sirtuin enzyme SIRT3 by nicotinamide: computational and experimental studies. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: the importance of the NMN transporter and eNAMPT in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging. 2025 Jan 27;11(1):4.